Kínai tudósok próbálták a HIV-t CRISPR segítségével kezelni



A kínai tudósok használtak CRISPR génszerkesztő technológia egy beteg HIV-vel történő kezelésére, de ez egy új tanulmány szerint nem gyógyította meg a beteget.

A ma (szeptember 11-én) a New England Journal of Medicineben megjelent munka megjelöli, hogy ezt a génszerkesztő eszközt először használták egy kísérleti HIV terápia, a szerzők szerint, a pekingi pekingi egyetemen.

Annak ellenére, hogy a kezelés nem kontrollálta a beteg HIV-fertőzését, a kezelés biztonságosnak tűnt – a kutatók nem észleltek nem szándékos genetikai változásokat, amelyek a múltban aggodalomra adtak okot a génterápiákkal kapcsolatban.

Összefüggő: 10 csodálatos dolog, amit a tudósok a CRISPR segítségével készítettek

A szakértők a munkát fontos első lépésként dicsérték, a CRISPR – eszköz, amely lehetővé teszi a kutatók számára, hogy pontosan szerkesztik a DNS-t – segítségével a HIV-betegek számára a CRISPR használatát.

"Nagyon innovatív kísérletet végeztek egy betegnél, és ez biztonságos volt" – mondta Dr. Amesh Adalja, a fertőző betegség szakembere és a Baltimore-i Johns Johns Hopkins Egészségbiztonsági Központ vezető tudósa, aki nem vett részt a vizsgálatban. "Sikernek kell tekinteni."

Az új tanulmány nagyon különbözik a korábban alkalmazott kínai tudósok független, ellentmondásos esetétől CRISPR az iker csecsemők genomjainak szerkesztésére annak érdekében, hogy ellenállóvá tegyék őket a HIV-vel szemben. Ebben az esetben a kínai tudós szerkesztette az embriók DNS-ét, és ezeket a génváltozásokat át lehet adni a következő generációra. Az új vizsgálatban a DNS szerkesztéseket felnőtt sejtekben végezték, ami azt jelenti, hogy nem továbbadhatók.

A vizsgálatban egyetlen HIV-beteg vett részt, akiknél szintén kifejlődött leukémia, egyfajta vérrák. Ennek eredményeként a betegnek csontvelő-transzplantációra volt szüksége. Tehát a kutatók megragadták ezt a lehetőséget, hogy szerkesztsék a donor DNS-ét a csontvelő őssejtekben, mielőtt a sejteket beültetik a betegbe.

Konkrétan, a kutatók a CRISPR segítségével a CCR5 néven ismert gént törölték, amely utasításokat ad egy fehérje számára, amely egyes immunsejtek felületén helyezkedik el. A HIV ezt a fehérjét "portként" használja a sejtek belépéséhez.

Az emberek kis százaléka, akik természetesen mutáció a CCR5 génben rezisztensek a HIV-fertőzésre.

Sőt, a világ egyetlen két emberének úgy gondolta, hogy meggyógyította a HIV – t Berlini beteg és a Londoni beteg – a vírust látszólag eltávolították testükből, miután a csontvelő-transzplantációt olyan donoroktól kaptuk, akiknek természetes CCR5 mutációja volt.

Mivel azonban nehéz lehet a csontvelő donorok megtalálása ezen a mutációval kapcsolatban, a kutatók feltételezték, hogy a genetikailag módosított donor sejteknek ugyanaz a hatása lehet.

Egy hónappal azután, hogy a beteg megkapta a transzplantációt, leukémia teljes remisszióban volt. A tesztek azt is kimutatták, hogy a genetikailag módosított őssejtek képesek voltak növekedni a testében és vérsejteket termelni. Ezek a géntechnológiával módosított sejtek a beteg testében a követés 19 hónapjaig fennmaradtak.

Ezenkívül a kutatók nem láttak a CRISPR génszerkesztésnek "céltól eltérő" hatásait, azaz az eszköz nem vezet be genetikai változásokat olyan helyeken, ahol nem szándékoztak, vagy problémákat okozhatnak.

Amikor azonban a beteg rövidesen beszélt az övéből HIV gyógyszerek a vizsgálat részeként a vírus szintje megnőtt a testében, és újból meg kellett kezdenie a gyógyszert. Ez a válasz nem olyan, mint a berlini és londoni betegeknél, akik gyógyszeres kezelés nélkül képesek maradtak HIV-mentesnek.

A pekingi beteg alacsony reakciója valószínűleg részben azért fordult elő, mert a génszerkesztési folyamat nem volt túl hatékony. Más szavakkal, a kutatók nem voltak képesek törölni a CCR5 gént az összes donor sejtből.

Ennek ellenére "úgy gondoljuk, hogy ez a stratégia [is] ígéretes megközelítés a génterápia számára "- mondta a Live Science elnevezésű tanulmány vezető szerzője, Hongkui Deng, a pekingi egyetem sejtbiológiai professzora.

A génszerkesztő folyamat javításának egyik lehetséges módja az ún pluripotens őssejtek, amelyek bármilyen sejttípust képezhetnek a testben – mondta Deng. A kutatók ezeket a sejteket CRISPR-lel szerkesztik, hogy inaktiválják a CCR5-t, majd a sejteket koaxiálissá teszik, hogy a csontvelő-átültetéshez használt vér őssejtekké váljanak. Ez a stratégia nagyobb számú donor sejtet eredményezhet, amelyek rendelkeznek a szerkesztett CCR5 génnel – mondta Deng.

Fontos megjegyezni, hogy az ilyen típusú génterápiás kezelés csak azért volt lehetséges, mert a betegnek szükség volt egy csontvelő-transzplantációra is, így tehát nem valami alkalmazható jelenlegi formájában az átlagos HIV-betegre.

"Ezek nem hétköznapi HIV-fertőzöttek" – mondta Adalja a Live Science-nek. "Ezek az emberek HIV-fertőzöttek, és szükségük van egy csontvelő-transzplantációra is" – mondta. Adalja hozzátette, hogy a csontvelő-átültetés veszélyes eljárás lehet.

Noha a CCR5 mutáció megvédi a HIV-t, néhány tanulmány szerint a genetikai módosításnak más káros hatása is lehet. Például egy, az év elején közzétett tanulmány megállapította, hogy a természetes A CCR5 mutáció a korai halál fokozott kockázatával volt összefüggésben. A kutatók azonban megjegyzik, hogy HIV kezelésükkel csak a vér őssejtjeiben módosítják a CCR5 gént, ami nem befolyásolja a test más szöveteiben a CCR5 gént.

A tanulmányt kísérő szerkesztőségben Dr. Carl June, a Pennsylvania Egyetem Perelman Orvostudományi Iskolájának Celluláris Immunterápiás Központjának igazgatója elmondta, hogy a CRISPR-t a HIV-vel kapcsolatos jövőbeli kutatásoknak még hosszabb ideig kell követniük a résztvevőket, mivel a gén káros hatásai a terápia, például a rák, évekig tarthat, hogy megjelenjenek. Júniusban, aki korábban nem került sor az új tanulmányba génterápia HIV-hez, bár nem a CRISPR-szel.

Eredetileg közzétéve: Élő tudomány.