Cukorbetegség drog „Home Run” a veseelégtelenség kockázatának csökkentése


Maureen Salamon
2019. április 15.

Canagliflozin (InvokanaA Janssen) a 2. típusú cukorbetegségben és krónikus vesebetegségben szenvedő betegek esetében 30% -kal csökkenti a végső stádiumú vesebetegség előrehaladásának kockázatát, a globális 3. fázisú vizsgálat első eredményei szerint, hogy a kutatók "mérföldkőnek" nevezték.

A 4401 betegből álló multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos CREDENCE-vizsgálat (NCT02065791) azt is kimutatta, hogy a canagliflozin jelentősen csökkenti a súlyos kardiovaszkuláris események kockázatát, beleértve a szívelégtelenség halálát és kórházi kezelését.

"Ez valami, ami valóban előnyös lesz a pácienseink számára" – mondta Vlado Perkovic, az MBBS, a PhD, a George Institute for Global Health és az Új-Dél-Wales Egyetem, Sydney, Ausztrália.

„Sokan még mindig előrehaladnak, kardiovaszkuláris eseményekkel rendelkeznek, vagy a veseelégtelenség szövődményeiből származnak, de most már bizonyítottan kezeljük a cukorbetegek és a vesebetegek kezelését, ami talán még hosszabb élettartamot jelent” – mondta Perkovic. Medscape Medical News. "Ez az otthoni futás, amit reméltünk, de nem banki tevékenységet."

Perkovic és munkatársai bemutatták a 800 éves közönség előtt tapasztalt eredményeket a késői klinikai vizsgálatok során, a Nemzetközi Nefrológiai Társaságban (ISN): 2019-es világkongresszus. A tanulmányt az interneten közzétették New England Journal of Medicine egybeesik a bemutatóval együtt egy kísérő szerkesztőséggel.

A Canagliflozin az első új terápia közel 20 éve annak érdekében, hogy csökkentse a veseelégtelenség kockázatát, amikor a krónikus vesebetegségben és a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél a jelenlegi végfokú vesebetegség oka a világon. A legutóbbi, erre az indikációra jóváhagyott terápiák az ACE-gátlók és az angiotenzin-receptor-blokkolók voltak, amelyeket most ezen betegpopulációnak tekintünk az ellátás alapjául.

Janssen 2 héttel ezelőtt arra hivatkozott, hogy a CREDENCE vizsgálati eredményei erősek voltak, és bejelentette, hogy kiegészítő új gyógyszeralkalmazást (sNDA) nyújtott be az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalához (FDA) krónikus vesebetegségben és 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek kezelésére. .

Gyorskövetés szabályozási felülvizsgálaton keresztül

Az sNDA-t elsőbbségi felülvizsgálatnak vetették alá, amely sikertelenség esetén 6 hónapon belül jóváhagyásra kerül, mondta Norman Rosenthal, az MD, a Janssen anyagcsere ügyvezető alelnöke és klinikai és összetevőfejlesztési vezetője.

A gyógyszer, egy nátrium-glükóz cotransporter-2 (SGLT2) inhibitor, az FDA és az Európai Gyógyszerügynökség jóváhagyta a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére 2013-ban. populáció, amelyben a canagliflozin csökkentheti a szívroham, a stroke és a halál kockázatát.

A 2014-ben indított CREDENCE-próba közel egy évvel korábban megállt a tervezettnél korábban, mert az előzetesen meghatározott hatékonysági végpontjainak megfelelnek, amint azt korábban is bejelentette. Medscape Medical News.

"Ez egy játékváltó, egy teljesen új stratégia, amit használhatunk" – mondta a tanulmányi társ, Meg Jardine, az MBBS, a PhD, a George Institute for Global Health-tól.

"A CREDENCE vizsgálatban résztvevő betegek megkapják a gondoskodást, és a kutatókat arra biztatták, hogy optimalizálják a vércukorszintet és a vérnyomásszabályozást, de még azon túl is, hogy láttuk ezeket a hatásokat" – mondta Jardine Medscape Medical News.

A CREDENCE volt az első próba minden SGLT2-gátlóhoz, amely kiegészítette a 2. típusú cukorbetegségben szenvedő és krónikus vesebetegségben szenvedő betegek veseműködésének vizsgálatára vonatkozó standardot.

Minden résztvevőnek albuminuria és becsült glomeruláris szűrési sebessége 30 és 89 ml / perc között volt 1,73 m²-en, és mindegyikük az ACE-gátló vagy egy angiotenzin-receptor blokkoló maximális tolerált napi adagját legalább 4 hétig vette figyelembe véletlenszerűség előtt, 100 mg-os napi 100 mg-os canagliflozin vagy placebo.

A vizsgálat elsődleges összetett végpontjának – a dializált vagy veseátültetést igénylő végső stádiumú vesebetegség, valamint a vese- vagy szív-érrendszeri halálozás – a szérum kreatinin kétszeresére történő előrehaladásának kockázata a canagliflozin esetében 30% -kal alacsonyabb volt, mint a placebóval (P = 0,001).

A másodlagos végpontok esetében 20% -kal csökkent a nonfatalis myocardialis infarktus, a nonfatalis stroke és a kardiovaszkuláris halál (P = 0,0121) összetett kockázata; a szív- és érrendszeri halál és a kórházi ápolás kockázatának 31% -os csökkenése a szívelégtelenségben (P = 0,0001); és csak 39% -kal csökkenti a kórházi kezelés kockázatát egyedül a szívelégtelenségben (P = .003).

A kardiológusok „még mindig megpróbálják megérteni az SGLT2-gátlók előnyeit a szívelégtelenség kardiológiájában” – mondta Kenneth Mahaffey, a kaliforniai Stanford Egyetem kardiológusa.

"Nem feltétlenül számítottunk rá a kezelés hatásának nagyságára," látta Medscape Medical News. „Az emberek megpróbálják megérteni, hogy a canagliflozin és az SGLT-inhibitorok általában javítsák a szívelégtelenséget. Rengeteg hipotézis van körülötte, de még nem létezik végleges megértés.”

Alsó végtagú amputáció, törésveszély

Bár a canagliflozinnal kapcsolatos súlyos mellékhatások magukban foglalják az alsó végtag amputációjának vagy törésének nagyobb kockázatát, nem volt különbség az ilyen események arányában a canagliflozin és a placebo csoportok között. Valójában minden mellékhatás kevésbé volt gyakori a canagliflozin csoportban, mint a placebo csoportban.

"A betegek a kockázatok nélkül aggódhatnak," mondta Perkovic.

Általánosságban hiányzik a figyelem a 2-es típusú cukorbetegség és a krónikus vesebetegség terhére, mondta Rosenthal.

„Azt hiszem, a gyakorló orvosok, a betegek és a családok általában nem veszik észre, hogy a beteg végső stádiumú vesebetegségére, azaz dialízisre vagy transzplantációra van szükségük, az 5 éves túlélésük 36% és 40% között van. vagy annál rosszabb, mint sok rák, ”mondta Medscape Medical News.

A Canagliflozin "egy másik kezelési lehetőséget kínál, amely valódi hatást gyakorolhat a diabéteszes vesebetegség előrehaladására, és megmentheti az életeket azáltal, hogy megakadályozza, hogy az emberek a végső stádiumú veseelégtelenségbe kerüljenek" – mondta Shilpanjali Jesudason, MD, PhD, a Melbourne-i Kidney Health-ről. a közönség egyik tagja, aki lelkesedéssel fejezte ki az eredményeket.

„Mint egy betegszervezet klinikai igazgatója, ismerem a betegeket, gondozóikat, és a közösség életmentő áttörést keres a klinikai ellátásban” – mondta Jesudason Medscape Medical News.

Ezt az érzést visszhangozta Adeera Levin, MD, a kanadai Vancouver-i Brit Columbia Egyetemen, aki az ISN korábbi elnöke.

"Nem volt semmi, ami megváltoztatná a vesebetegség lefolyását a cukorbetegek nagy csoportjában nagyon hosszú idő alatt" – mondta Levin Medscape Medical News. "Természetesen a cukorbetegek és a vesebetegek sebezhető populáció, és ez reményt ad."

A tanulmányt Janssen finanszírozta. A Perkovic az Ausztrália Nemzeti Egészségügyi és Kutatási Tanácsa által finanszírozott kísérletek irányítóbizottságainak tagja, Janssen, AbbVie, GSK, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Gilead, Novartis, Novo Nordisk, Retrophin, Tricida és Pfizer; és az AbbVie, Amgen, AstraZeneca, Bayer, Baxter, Boehringer Ingelheim, Durect, Eli Lilly, Gilead, GSK, Janssen, Merck, Mitsubishi Tanabe, Novartis, Novo Nordisk, Pharmaling, Pfizer, Reata Relypsa, Roche, Sanofi és Servier. Jardine Gambro, Baxter, CSL, Amgen, Eli Lilly és MSD kutatási támogatást kapott; és az Akebia, a Baxter, a Boehringer Ingelheim, a CSL és a Vifor tanácsadó testületén tevékenykedett; a Janssen által támogatott tárgyalás irányítóbizottságában szolgál; és Janssen, Amgen és Roche által támogatott tudományos találkozókon beszélt. Mahaffey Afferent, Amgen, Apple, AstraZeneca, Cardiva Medical, Daiichi, Ferring, Google (Verily), Johnson & Johnson, Luitpold, Medtronic, Merck, NIH, Novartis, Sanofi, St. Jude és Tenax kutatási támogatást kapott; az Abbott, az Ablynx, az AstraZeneca, a Baim Intézet, a Boehringer Ingelheim, a Bristol Myers Squibb, az Elsevier, a GlaxoSmithKline, a Johnson & Johnson, a MedErgy, a Medscape, a Mitsubishi, a Myokardia, az NIH, a Novartis, a Novo Nordisk, a Portola, a Radiometer, a Regeneron , Springer Publishing és UCSF. Jesudason nem tárt fel releváns pénzügyi kapcsolatokat. Levin a Janssen tanácsadója.