Az új tanulmányok a Bempedoic Acid-t bukóként adják a lipidcsökkentő szerként


ÚJ ORLEANS – A bempedoinsav jelentősen csökkenti az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterint, ha hozzáadódik a maximálisan tolerált statinokhoz a magas kardiovaszkuláris kockázatú betegeknél, új kutatások szerint.

A vizsgált orális hatóanyaggal kezelt betegeknél az LDL-koleszterin elsődleges végpontja 15,1% -kal csökkent 12 héten, míg a placebo esetében 2,4% -kal (17,4% -os placebo-korrigált különbség); P <.001) a CLEAR Bölcsesség tanulmányban.

Az orális bempedoinsav szintén jelentősen csökkentette a nem HDL-koleszterint, a teljes koleszterint, az apolipoprotein B-t és a C-reaktív fehérjék szintjét.

Habár nem eredménye volt, az egyéves eredmények 2% -os csökkenést mutattak a megítélt kardiovaszkuláris halálozásban, nem halálos MI-ben és nem halálos stroke-eseményekben a bempedoinsavval szemben a placebóval szemben (2,7% vs 4,7%). A 2% -os különbség továbbra is fennállt, amikor a kompozit végpont a koronária revaszkularizációját (5,7% vs. 7,8%) és az instabil angina kórházi kezelését (6,1% vs 8,2%).

"Azt hiszem, a kiegészítő [LDL] valószínűleg ez az eredmény csökkent, de ez egy feltáró megállapítás volt ebben a pontban, ”mondta Anne Goldberg, a St. Louis, Washington University of Medicine egyetemi tanszékén, az American College of Cardiology 68. éves tudományos ülésén (2011). ACC.19).

Az eredmények alátámasztják azokat az eredményeket, amelyek csak néhány nappal korábban megjelentek New England Journal of Medicine a CLEAR Harmony vizsgálatban 2230 beteg hasonló csoportjában, amelyben a bempedoinsav 12 héten keresztül csökkentette az LDL-koleszterint 19,2 mg / dl-rel, ami 18,1% -os különbséget jelent a placebóval szemben.P <.001).

Beszélni theheart.org | Medscape kardiológiaValentine Fuster, MD, New York City, a Sínai-hegység Icahn-i Orvostudományi Iskola azt mondta: „ez egy nyitó ajtó egy új farmakológiai stratégiának”, de hozzátette, hogy meglepődött a szerény LDL-csökkenés, mert a bempedoinsav a ATP-citrát blokkolásával működik. ugyanazon koleszterinszintézis útjában a sztatinok feletti láz enzim.

Mégis, "amikor az ezetimib bejutott a piacra, ugyanolyan csökkenése volt az LDL-koleszterinben. Nem volt túl feltűnő" – mondta. "De amikor az elemzést elvégezték, az [subsequent cardiovascular] események, amelyek ténylegesen csökkentek, akkor az eredmények sokkal jelentősebbé válnak. "

Az ülés során Donald Lloyd-Jones, a chicagói Feinbergi Orvostudományi Egyetem, MD, beszélője azt mondta: "Mindannyian érdeklődéssel figyeljük a gyógyszer fejlődését, mert hasznos lesz a biztonságosabb és hatékonyabb gyógyszerek használata Armamentarium, ha ez a célvonalhoz vezet. "

A CLEAR Wisdom véletlenszerűen 779, ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegségben szenvedő (kb. 95%) és / vagy heterozigóta családi hypercholesterolemia-t kapott, napi egyszeri 180 mg-os bempedoinsavra vagy placebóra 52 héten keresztül. A betegek kicsit több mint fele magas intenzitású statinokat kapott; egyharmad, mérsékelt intenzitású statinok; és a maradék, vagy egy alacsony intenzitású, vagy nem statin. A betegek kétharmada férfiak, szinte mindegyik fehér volt (94%), 84% -a magas vérnyomás, és egyharmada diabétesz volt.

Az átlagos LDL-C szint a bempedoinsav csoportban a 12. héten 119,4 mg / dl-ről 97,6 mg / dl-re csökkent, és a csökkenés 1 év alatt (99,6 mg / dl) fennmaradt, mondta Goldberg. A placebo-csoportban a LDL-C szintek állandóak, 122,4 mg / dl, 122,8 mg / dl és 116,9 mg / dl között.

Különösen figyelemre méltó, hogy a LDL-C-szintek 12 héten belül nagyobb mértékben csökkentek a bempedoinsavval a statinokat nem szedő betegeknél, mint azoknál, akik alacsony / közepes vagy nagy intenzitású statinokat szedtek (–24,6% vs –14,9% vs –14,4%). .

A sajtótájékoztatón Goldberg hangsúlyozta, hogy a bempedoinsav kiegészítő terápiát kíván nyújtani azoknál a betegeknél, akiknél a lipidszint-csökkentő szereknél továbbra is emelkedett az LDL-C, és nem helyettesíti a sztatinokat első sorban.

„Nem mindenki, aki nem kap egy alacsony LDL-t egy statinnal vagy ezetimibével, valójában jelölt lesz a PCSK9 hozzáadására [proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors]úgyhogy más terápiák is előnyösek lennének ”- mondta.

Mindkét Jones és Fuster megjegyezte, hogy döntő fontosságú annak meghatározása, hogy az LDL-koleszterin állapota alapján hasonló-e az LDL relatív csökkenése, vagy a bempedoinsav statinokhoz való hozzáadásakor állandó abszolút változás van. Goldberg egyetértett abban, hogy egy ilyen rétegzett elemzésre van szükség, de azt mondta, hogy nem végezték el.

Ami a gyógyszer biztonságosságát illeti, nem volt szignifikáns különbség a bempedoinsav és a placebo csoport között a mellékhatások előfordulási gyakoriságában (70,1% vs 70,8%), súlyos mellékhatások (20,3% vs 18,7%) vagy a gyógyszeres kezelés abbahagyása miatt. nemkívánatos eseményekre (10,9% vs 8,6%)

A csapat megvizsgálta a diabéteszes betegek részhalmazát, és nem találta a glikémiás mérések rosszabbodását, beleértve a 12 hetes éhomi vércukorszint (–0,5 mg / dl) vagy a hemoglobin A1C (–0,08%) változását, valamint a betegek százalékos arányát. a vércukorszint legalább 126 mg / dl (69,7% vs 75,3% a placebo esetében).

A CLEAR Harmony nem talált bizonyítékot arra vonatkozóan, hogy a bempedoinsav és a placebo csoportok között újonnan kialakult vagy súlyosbodó diabétesz (3,3% vs 5,4%).

Ugyanakkor szignifikánsan magasabb a köszvény előfordulása (1,2% vs 0,3%) és a húgysav emelkedése (0,73 mg / dl vs –0,6 mg / dl). A szerzők, akiket Kausik K. Ray, MD, MPhil, London Imperial College vezetett, utal arra, hogy ez utóbbi összefüggésben állhat a bempedoinsav-glükuronid metabolit és a húgysav közötti vese-transzporter-versennyel.

Fontos, hogy a bempedoinsav a placebóval összehasonlítva nem emelte a myalgia arányát (6,0% vs 6,1%), izomgörcsöket (4,2% vs 2,7%) vagy izomgyengeséget (9 vs 4 esemény), Ray és munkatársai szerint. Goldberg nem jelentette be ezeket az eredményeket, de megjegyezte, hogy az aktivált bempedoinsav nincs jelen a vázizomban.

A sajtótájékoztatón megkérdezték, hogy a bempedoinsav beilleszkedhet-e a klinikai gyakorlatba, William White, a Connectham-i Egyetem, Medicineham, University, válaszolt arra, hogy vannak olyan betegek, akik káros hatások miatt nem tudnak sztatint vagy ezetimibet szedni, mások, akik nyertek Nem veszi elég magas mennyiségű statint az LDL-csökkentés eléréséhez, és végül egy költséges, injektálható PCSK9-gátló nem feltétlenül fordulhat másokhoz.

"Ez egy nagy ember, aki ott van a hypercholesterolemiaval, és ez nem feltétlenül egy mindenki számára megfelelő" – mondta White.

Deepak Bhatt, MD, Brigham és a női kórház, Boston, azt mondta, ideges lenne helyettesíteni a bempedoinsavat az ezetimibre vagy a PCSK9-gátlókra, figyelembe véve az ilyen gyógyszerekre vonatkozó eredményeket és biztonsági adatokat, és hozzáadta, hogy ez nem valószínű, hogy a bempedoinsav olcsóbb lesz, mint általános ezetimibe.

"Hiszek az LDL hipotézisében, és úgy gondolom, hogy az eredmények tárgyalása [for bempedoic acid] valószínűleg pozitív lesz, de kicsit óvatos lenne – mondta Bhatt.

A folyamatban lévő kardiovaszkuláris eredmények tanulmányozása, a CLEAR kimenetel várhatóan teljes lesz 2019 harmadik negyedévében, 2022-ben elérhető eredményekkel. Február végén az Esperion Therapeutics új drogalkalmazásokat nyújtott be az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalához bempedoinsav és egy bempedoinsav / ezetimib kombinációs tabletta. Az Európai Gyógyszerügynökség jelenleg felülvizsgálja mindkét gyógyszer alkalmazását.

A kísérleteket az Esperion Therapeutics finanszírozta. Goldberg beszámol g az Amgen, az Amarin, a Pfizer, a Regeneron, a Sanofi, az IONIS és a National Lipid Association, az Esperion, a Novartis, az AKCEA, a Regeneron / Sanofi, a 23andMe és a Merck által nyújtott kutatási támogatás.

Amerikai Kardiológiai Főiskola (ACC) 68. éves tudományos ülés: Absztrakt 409-08. 2019. március 18-án jelent meg.

N Engl. J. Med. 2019; 380: 1022-1032. Absztrakt

További információ a theheart.org | Medscape Kardiológia, kövessen minket Twitter és a Facebook.