Az FDA rendkívül ellenálló tuberkulózisának „Game Changer” pretomanidja


Marcia Frellick
2019. augusztus 14

Az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerügynöksége (FDA) ma jóváhagyta a premanomanidot, a "gyógyszer-rezisztens tuberkulózis (TB)" jelentős áttöréses kezelését, ha bedaquilinnel és linezoliddal kombinációban alkalmazzák.

Ez csak a harmadik, az FDA által jóváhagyott TB-drog több mint 40 év alatt, nyilatkozta az RTI International, a gyógyszerfejlesztés egyik közreműködőjének sajtóközleménye.

Az antomanid kombináció kiterjedten gyógyszeres rezisztencia tuberkulózisát (XDR-TB), a tüdő multirezisztens tuberkulózisának (MDR-TB) egy típusát, amely rezisztens a két legerősebb TB gyógyszer, az izoniazid és a rifampin, valamint az összes fluorokinolon ellen. és három injektálható második vonalbeli gyógyszer közül legalább egy (amikacin, kanamicin vagy kapreomycin).

Az FDA egy sajtóközleményben kijelentette, hogy az orálisan beadott pre-manid-kombináció biztonságosságát és hatékonyságát elsősorban egy olyan beteg vizsgálatában bizonyították, amelyben 109 olyan beteg vett részt, akiknek kiterjedten gyógyszer-rezisztens, kezelés-intoleráns vagy nem reagáló MDR-TB-je van. A 107 beteg közül, akiket 6 hónappal a kezelés befejezése után értékeltek, 95-en (89%) sikerrel jártak, messze meghaladva a rendelkezésre álló kezelések eredményességét.

Amita Gupta, MD, az orvos professzora és a Johns Hopkins Egyetem Klinikai Globális Egészségügyi Oktatási Központjának igazgatóhelyettese, a Maryland-ben, Baltimore-ban mondta. Medscape Medical News sokat várták ezt a bejelentést.

"Ez egy nagyon izgalmas fejlemény" – mondta. "Játékváltó lesz ezeknek a nagyon ellenálló betegeknek."

Nagyon kevés a kezelés az XDR-TB-betegek körében – jegyezte meg, a gyógyulási arány nagyon alacsony (egy dél-afrikai kísérlet 2 – 22% -os gyógyulási arányt mutatott), a kezelés időtartama általában 2 év, a halálozási arány akár 80 %, és a kezeléseknek súlyos toxikus hatásuk volt.

A premanomanidra vonatkozó új gyógyszer alkalmazás (NDA) szerint a korábbi kezelések jellemzően legalább öt gyógyszer szedését tartalmazták, ezek közül néhány intramuszkulárisan, néhányan intravénásan, nincs meghatározva a beadási rend, és olyan mellékhatásokkal járnak, amelyek között lehet süketés, veseelégtelenség és pszichózis.

A predomidán kezelés viszont teljesen orális, jól tolerálható, 6 hónapos kezelési idővel és 89% -os gyógykezelési rátával rendelkezik.

Az antomanid kombinációval megfigyelt leggyakoribb mellékhatások "idegek károsodása (perifériás neuropátia), pattanások, vérszegénység, émelygés, hányás, fejfájás, megnövekedett májenzimek (transzaminázok és gamma-glutamil-transzferáz), emésztési rendellenességek (dispepszia), kiütés hasnyálmirigy enzimek (hyperamylasemia), látáskárosodás, alacsony vércukorszint (hypoglykaemia) és hasmenés "- mondta az FDA.

Az FDA arra is figyelmeztette, hogy a kombinációt nem szabad bedaquilinnel vagy linezoliddal szemben túlérzékeny betegeknél alkalmazni.

Gupta szerint most a kérdés az, hogy a népességnek, akinek szüksége van a kábítószer-kombinációra, megfizethető hozzáférése van-e ehhez. Azt mondta, hogy a kevésbé hagyományos fejlesztési út segít ebben.

Az FDA szerint az antomanid a második gyógyszer, amelyet jóvá kell hagyni az antibakteriális és gombaellenes gyógyszerek korlátozott populációs útján, vagy az LPAD útvonalon, amelyet a 21. századi gyógykezelési törvény alapján hoztak létre, hogy elősegítsék az antibakteriális és gombaellenes gyógyszerek kifejlesztését és jóváhagyását súlyos fertőzések kezelésére korlátozott mértékben kielégítetlen szükségletű lakosság.

Együttműködés a fejlesztés területén

Az RTI International, egy független, nonprofit kutatóintézet együttműködött a nonprofit köz- és magánszféra partnerséggel, az úgynevezett TB Alliance-rel, az premanomanid fejlesztőjével. A kezdeti kereskedelmi partner Mylan.

Az FDA megadta az antomanid tabletták jóváhagyását a TB Szövetség számára.

A TB Szövetség licencmegállapodásokat tárgyalt, amelyek lehetővé teszik az ellenomanid megfizethető árát alacsony erőforrású országokban.

Doris Rouse, PhD, az RTI International globális egészségügyi technológiák alelnöke mondta Medscape Medical News"" A jelenlegi kezelés több százszor költségesebb, mint a javasolt kezelési rend. "

"Ez egyre növekvő és nagyon sikeres modell a sürgős globális egészségügyi igények kielégítésére, amelyeknek nem lehet a vállalkozásuk számára vonzó a befektetés" – mondta. "De ha rendelkeznek a kormányok és az ipar, valamint a nonprofit szervezetek és az alapítványok forrásaival, összehozhatja a szakértelmet és az erőforrásokat ezen új gyógyszerek forgalomba hozatalához."

Az XDR-TB rendkívül ritka az Egyesült Államokban: A Betegség Ellenőrzési és Megelőzési Központok szerint 2017-ben két eset fordult elő az XDR-TB-vel az Egyesült Államokban. Ez azonban nem ritka Európában, és "csak repüléssel lehet eljutni a tuberkulózishoz" – mondta Rouse.

Hozzátette: "Ez egy komoly és egyre növekvő probléma az egész világon, mivel 127 ország jelentett XDR-TB eseteket, és évente félmillió kábítószer-rezisztens TB esete van."

„Nagy áttörés”

Rouse a mai bejelentést "nagy áttörésnek" nevezte.

Azt mondta, hogy a drogot igénylő betegek köhöghetnek, gyengeséget, étvágytalanságot, súlycsökkenést és éjszakai izzadást okozhatnak.