A kínai tudósok megpróbálják gyógyítani az ember HIV-jét a Crispr-rel


Abban a pillanatban a tudósok csak reménykedtek a hamis betegség elleni küzdelemben olyan gyógyszerek révén, mint például a PrEP, amelyek csökkentik a transzmissziót vagy antiretrovirális kezeléseket, amelyek elősegítik a betegek immunrendszerét. A berlini beteg arra késztette őket, hogy a vírus teljes megsemmisítése valójában lehetséges.

Története horganyzott laboratóriumok és cégek a világ minden tájáról, hogy géntechnológiával készítsék el. 2009-ben a kaliforniai székhelyű Sangamo Therapeutics elindította az első génszerkesztési kísérleteket a HIV kezelésére egy régebbi, cink-ujj nukleázoknak nevezett technológiát alkalmazva. Azok a kísérletek, amelyek szerkesztik az ember T-sejtjeit, korlátozott sikereket hoztak.

Sokan szerint jobb megközelítés, ha ehelyett szerkesztik azokat a sejteket, amelyek a T-sejteket (és az összes többi vért és immunsejtet) mélyen az ember csontain belül képezik. Hematopoietikus őssejtekként ismertek, hogy jobban ellenállnak a szerkesztésnek, és nagyobb kockázatot és kellemetlenséget igényelnek a szállításhoz. De ha sikerrel jár, akkor egész életen át elláthatja a beteget HIV-immunvérrel és immunsejtekkel. Úgy tűnik, hogy ezt nyújtja a Crispr.

A legújabb tanulmányt készítő kínai kutatócsoport korábban a Crispr által szerkesztett CCR5 mutáns humán sejteket egerekbe ültette át, így ellenállóképessé tette őket a HIV-fertőzés ellen. 2017 tavaszán regisztráltak egy kis emberi kísérletet, amelyet a Népi Felszabadító Hadsereg 307-es kórházában kell lefolytatni Pekingben. Hongkui Deng, a pekingi egyetem őssejt-kutató központjának igazgatója és a tanulmány egyik társszerzője szerint eddig a kutatók csak az egyedüli beteget vették fel és kezelték. De Deng azt várja, hogy a tárgyalás kibővüljön, miután javítják technikájuk hatékonyságát.

A donor őssejtek szerkesztéséhez a Deng csapata olyan gépbe helyezte őket, amely enyhe áramütést okoz. Ez lehetővé teszi a Crispr komponensek – egy DNS-aprító enzim és GPS útmutatók, amelyek meghatározzák, hol kell vágni – átcsúszását a sejtmembránon és munkába állást. Ez a megközelítés minimalizálja a lehetséges hibákat, úgynevezett nem célhatásokként, mivel a Crispr csak egy rövid ideig van a sejtekben, ami azt jelenti, hogy nem valószínű, hogy megtévesztik és megtörik a DNS-t, amelynek nem kellene. Ez azt is jelenti, hogy nem minden cellát szerkesztünk.

Egy ideális világban a CCR5 gén mindkét példánya becsípődne az összes 163 millió őssejtbe, amelyeket a donor csontvelőjéből izoláltak. Ez megismétli azt, amit a berlini beteg kapott az adományozótól. Amit a kutatók ehelyett kaptak, sokkal alacsonyabb volt. A transzplantáció után a beteg csontvelősejtjeinek csak 5,2-8,3% -a hordozott legalább egy példányt a CCR5 szerkesztésből. (A tanulmány szerzői nem jelentették be, hogy hány cellában volt mindkét példány, szemben egy szerkesztett példánygal.)

Ez a szám többé-kevésbé stabil maradt azon 19 hónap alatt, amelyet a kutatók eddig követtek a betegről. A még beszédesebb kérdés az, hogy a beteg vérében lévő T-sejtek is megtartják-e a szerkesztést. A T-sejtek azon fajtájában, amelyet a HIV az immunrendszer beszivárgására használ, a CCR5 törött változata ezeknek csak körülbelül 2% -ában volt jelen.

"Ez sok fejlesztési teret hagy" – mondja Paula Cannon, a molekuláris mikrobiológus, aki a dél-kaliforniai Egyetem Keck Orvostudományi Egyetemének HIV-jét és génszerkesztését tanulmányozza. "Ezeken a szinteken nem várható el, hogy a sejteknek nagy hatása lenne a vírus ellen."

Egy másik klinikai vizsgálat, amelyet a Hope City (Los Angeles) vezet, a cink-ujj nukleázok felhasználását vizsgálja a HIV-pozitív emberek hematopoietikus őssejtjeinek szerkesztésére kevésbé agresszív csontvelő-tisztítási lépéssel, amit nevezhetne. „A chemo-lite.” Eddig hat beteget kezeltek, és 500 nap elteltével a sejteknek csak körülbelül 2-4% -a hordozta a mutációt – a múlt hónapban, Seattle-ben megjelent HIV / AIDS konferencián bemutatott adatok szerint.